Nach WHO-Angaben erkranken pro Jahr weltweit etwa 1,3 Millionen Menschen an Brustkrebs, 450.000 von ihnen sterben, in Deutschland werden jährlich 72.000 neue Fälle diagnostiziert und 17.000 Personen sterben an Mammakarzinomen. Obwohl auch Männer an Brustkrebs erkranken können, sind mehr als 99 Prozent der Betroffenen Frauen. (Quelle: Senolog – Informationsportal des Mammazentrums Hamburg)
Die Brustkrebshäufigkeit ist in Deutschland seit 1980 bis etwa ins Jahr 2000 stetig angestiegen, seitdem ist die Rate in etwa gleichbleibend. Durch die Einführung des Mammographie-Screenings ist zumindest vorübergehend mit einem Anstieg der Neuerkrankungsraten zu rechnen. Die Fortschritte in der Brustkrebsforschung ermöglichen eine verbesserte Früherkennung, die individualisierte, zielgerichtete Behandlung, eine verminderte Belastung für Patientinnen und verbesserte Heilungsergebnisse.
In den vergangene Jahren hat sich die Therapie des Mammakarzinoms grundlegend gewandelt. Das aktuelle Zauberwort lautet „Personalisierte Medizin“. Eigentlich so neu nicht, haben wir auch in der Vergangenheit die Therapie nach Stadium (Rezeptorstatus, Lymphknotenbefall, Alter) und anderen Risikofaktoren „personalisiert“. Heute aber werden Patientinnen unter Nutzung von Biomarkern in klinisch relevante Untergruppen eingeteilt. Wir wissen mittlerweile, dass es mindestens 6, wahrscheinlich aber weit mehr unterschiedliche Tumorentitäten gibt.
Ein Beispiel: Aus der Genomforschung ist bekannt, dass ein BRCA 1/2-positives, triple-negatives Mammakarzinom dem Ovarialkarzinom in der Biologie sehr ähnlich ist. Erste Ergebnisse zeigen, dass diese Tumorentität auf eine angepasste Chemotherapie (Platinderivate) möglicherweise besser anspricht als auf die bisherige Standardtherapie. Ziel ist es, die molekularbiologischen Konstellationen des Tumors und der Patientin durch die Charakterisierung individueller Besonderheiten zu berücksichtigen. Der Einsatz zielgerichteter Therapien bietet vielen Betroffenen nicht nur eine wirksamere Behandlung mit weniger Nebenwirkungen, sondern resultiert auch in einem längerem Überleben.
DAS Mammakarzinom gibt es nicht mehr !
Wenn sich eine Patientin mit einem invasiven Mammakarzinom im Mammazentrum Hamburg vorstellt, besprechen wir die therapeutischen Optionen und stimmen das Vorgehen ganz speziell auf diese Patientin ab. Die molekularbiologische Befundung kann jedoch einige Zeit in Anspruch nehmen (z.B. Oncotype DX 2-3 Wochen). Gleiches gilt für die humangenetische Untersuchung (siehe auch Fast-Track-Analyse: BRCA1/BRCA2-Gentest). Die dadurch entstehenden Zeiten der Ungewissheit sind für alle Beteiligten mühsam und belastend. Allerdings ist dies heute Voraussetzung für eine optimale Therapieplanung.
Gibt es weiteren Fortschritt?
Früherkennung verbessert: Nach den „Kennzahlen Mammographie-Screening“ lassen sich folgende Kernaussagen treffen: Von 1000 Frauen, die über den gesamten Zeitraum von 20 Jahren regelmäßig am Screening teilnehmen, können fünf Frauen damit rechnen, vor dem Tod durch Brustkrebs bewahrt zu werden. Ebenfalls fünf Frauen werden unnötig zu Brustkrebspatientinnen, weil ihr Krebs ohne Früherkennung nicht auffällig geworden wäre. Allerdings kann zum Zeitpunkt der Diagnose niemand absehen, wie sich dieser Tumor weiterentwickelt und ob er eine Bedrohung für die Frau darstellt. Ein Nachteil des Screenings: Bei etwa 50 Frauen wird eine Gewebeprobe entnommen, die sich dann als unauffällig herausstellt. Insgesamt zeigt das Schering einen kleinen aber signifikanten Überlebensvorteil für die Teilnehmerinnen. Bei der Früherkennung können intensive Therapiemaßnahmen (z.B. Chemotherapie) in vielen Fällen vermieden werden.
Behandlung individualisiert: Kein Brustkrebs gleicht dem anderen, deshalb wurde in den letzten Jahren eine „maßgeschneiderte Therapie“ für jede einzelne Patientin entwickelt. Grundlage dazu ist die Identifikation von Brustkrebs-Untergruppen. Entscheidend sind die Eigenschaften der Krebszellen, nicht alleine die Gesamtgröße des Tumors. Dazu werden teilweise sehr aufwändige, immunhistochemische und molekularbiologische Untersuchungen durchgeführt. Dies beeinflusst die Entscheidung über eine adjuvante (vorbeugende) systemische Therapie: zum einen, wer soll behandelt werden, und zum anderen, wie soll behandelt werden.
Die wichtigsten Brustkrebs-Untergruppen:
Luminal A-Tumoren sind die am häufigsten vorkommenden Mammakarzinome. Diese Krebszellen haben überdurchschnittlich viele Östrogen- oder Progesteron-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche und zeigen eine niedriger Zellteilungsrate. Daher sprechen diese Tumoren besonders gut auf eine antihormonelle Therapie an.
Luminal B-Tumoren sind am zweithäufigsten vertreten. Das Hauptmerkmal ist eine hohe Zellteilungsrate. Daher wird neben einer endokrinen Therapie bei diesem Typ zusätzlich eine Chemotherapie empfohlen.
Her2-angereicherte Tumoren stellen eine weitere Untergruppe dar. Dabei handelt es sich um Krebszellen, die einen bestimmten Wachstumsfaktor in hoher Konzentration aufweisen. Die Andockstellen für diesen Wachstumsfaktor können mit Antikörpern geblockt und das Wachstumssignal in der Zelle unterbunden werden. Dies Tumoren sind eine Besonderheit, aber es ist bekannt, dass Her2-positiven Tumoren keine einheitliche Gruppe bilden.
Triple negativ – und Basal-like-Tumoren haben keine Rezeptoren, deshalb sprechen sie weder auf eine antihormonelle- noch auf eine gegen Her2 gerichtete Therapie an. Daher werden sie auch als triple-negativ bezeichnet. Derzeit wird intensiv nach Medikamenten gesucht, welche das Zellwachstum beeinflussen, da eine gezielte Therapie bei diesen Tumoren (noch) nicht möglich ist.
Nur ganz selten lässt sich ein Brustkrebs molekularbiologisch nicht in eine der vier Gruppen einordnen, dieser wird auch als als „normal-like“ bezeichnet.
Behandlung zielgerichtet: Wenn möglich erfolgt heute die Behandlung zielgerichtet, d.h. durch Medikamente die an den Zelloberflächenrezeptoren oder am Zellstoffwechsel in der Tumorzelle ansetzten. Man nutzt dabei die „Rezeptoren“, deren Funktion dem Zündschloss am Auto vergleichbar sind. Mit dem exakt passenden Schlüssel kann der (Zell-)Motor gestartet werden. Durch “falsche“ Schlüssel (Medikamente) wird das Zündschloss blockiert. Damit wirken diese Substanzen im Wesentlichen an der Tumorzelle. In anderen Fällen versuchen wir für das Zellwachstum notwendige Verbindungen zu kappen. Um im Beispiel des Motors zu bleiben, wir ziehen den Stecker aus der Zündspule. Damit wird die Elektrik lahmgelegt und der Motor bleibt stumm. Die moderne Behandlung soll deshalb sowohl die persönlichen Risikofaktoren als auch das Therapieansprechen berücksichtigen, um der Patientin eine individuelle, optimierte Therapie anzubieten.
Das Therapieansprechen wird geprüft durch eine präoperative (neoadjuvante) Therapie. Dabei kann nach zwei und vier Zyklen überprüft werden ob eine Rückbildung des Karzinoms auftritt. Bei Patientinnen, die initial kein Ansprechen nach zwei bis drei Zyklen auf die geplante Chemotherapie zeigen, kann erwogen werden, einen Wechsel der Medikamente durchzuführen,
Belastung für Patientinnen vermindert: Neue schonende Operationsverfahren reduzieren die Langzeitfolgen der operativen Therapie. Bei einer brusterhaltenden Therapie bleibt eine Bestrahlung der Brust erforderlich, neue Verfahren verkürzen die bisherige Dauer der postoperativen Strahlentherapie. Die Belastung für die Patientinnen kann durch die Kombination mit einer intraoperativen Bestrahlung (IORT) weiter vermindert werden. In Studien wird die alleinige IORT bei Frauen mit guter Prognose geprüft. Mit der IORT können Frauen auch beim erneute Auftreten von Brustkrebs behandelt werden, obwohl bereits eine Bestrahlung vorausgegangen ist. Wir verfügen jetzt auch über Medikamente, die noch zielgerichteter den Brustkrebs angreifen und auch solche, welche Resistenzen durchbrechen. Durch eine begleitende Behandlung im Sinne der integrativen Onkologie (TCM) werden Nebenwirkungen der Chemotherapie wesentlich erträglicher.
Heilungsergebnisse verbessert: Die Heilungsergebnisse sind in den letzten Jahren kontinuierlich angestiegen und liegen heute bei etwa 81 %. Durch den Einsatz zielgerichteter Therapien können bei geeigneten Patientinnen die Heilungsergebnisse um 30-50 % gesteigert werden. In Hamburg leben ca. 15 000 Frauen, bei denen in den vorangegangenen zehn Jahren Brustkrebs festgestellt und erfolgreich behandelt wurde. Nicht wenige leiden heute noch an den Folgen der Behandlung. Es ist deshalb eine neue Herausforderung an Ärzte dafür Sorge zu tragen, dass die Behandlung ohne seelische und körperliche Spätfolgen bleibt und von gesundheitspolitischer Bedeutung, diese Frauen durch ständige Informationen über Behandlungsmöglichkeiten, neue Entwicklungen und Erkenntnisse im Leben zu halten.
Senolog – Senologie im Dialog – ist ein unabhängiges, werbefreies Informationsportal des Mammazentrums Hamburg am Krankenhaus Jerusalem für Patientinnen, Angehörige und Interessierte sowie für Ärztinnen und Ärzte mit besonderem Interesse an der Senologie. Den Link zum Informationsportal finden Sie hier.
Frau Dr. med. Usha Peters unterstützt Senolog mit ihrer Expertise bei der Recherche in der Rubrik Genetik und Molekularbiologie.
Weitere Informationen zur molekulargenetischen Diagnostik (Gentest) bei familiärem Brustkrebs finden Sie hier und über die Möglichkeiten einer genetischen Beratung bei erblichem Brustkrebs können Sie sich hier informieren.